Metaanálisis sobre los efectos nocivos de los glucocorticosteroides sistémicos en la enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias superiores y el asma: un grupo de trabajo de la EAACI
Los glucocorticosteroides sistémicos (GCS) se utilizan ampliamente en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas de las vías respiratorias, como la rinitis, la rinosinusitis y el asma. El uso sistémico se asocia a múltiples efectos adversos (EA)
tanto a corto como a largo plazo. Sin embargo, se conoce menos sobre la seguridad de múltiples ciclos cortos de GCS. Actualmente, no existe un consenso sobre la exposición acumulativa aceptable a los GCS, considerando el potencial de diversos EA.
Esta revisión sistemática y metaanálisis evaluó los EA relacionados con los GCS en enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias superiores e inferiores, con especial atención a los riesgos a corto y largo plazo. Además, se evaluó si existía una relación dosis-respuesta entre las dosis diarias y acumulativas de GCS y la aparición de dichos EA.
Resultados. Este metaanálisis confirmó que las dosis acumulativas entre 500 mg y 1 g de prednisolona equivalente aumentan significativamente el riesgo de la mayoría de los EA, y que este riesgo aumenta con el incremento de la dosis. Estos hallazgos subrayan la importancia de: (a) la prescripción juiciosa de sGCS y la necesidad de una gestión responsable de los esteroides, debido a su potencial de complicaciones a corto y largo plazo, que ocurren incluso con ciclos cortos repetidos, y (b) la priorización de enfoques que ahorren esteroides (por ejemplo, biológicos) para evitar alcanzar una dosis acumulativa de 500 mg. Allergy 81 , n.º 9 ( 2026 ): 3071 – 3106 , https://doi.org/10.1111/all.70332.
Comentario: Puntos clave del estudio a tener en cuenta
El meta-análisis de la EAACI (2026) demuestra inequívocamente que los glucocorticoides sistémicos conllevan una carga de morbilidad grave, progresiva y dependiente de la dosis acumulada. La acumulación biológica de tan solo 500 mg a 1 g de equivalentes de prednisolona (equivalente a 2–5 ciclos cortos de rescate) incrementa de forma significativa el riesgo de diabetes, osteoporosis, eventos cardiovasculares, neumonía y trastornos del estado de ánimo.
- Ventanas de Riesgo: Los cGCS provocan supresión del eje HPA y síntomas maníacos de forma inmediata (≤ 21 días), mientras que desencadenan fallos orgánicos diferidos a largo plazo.
- El Umbral Crítico (500 mg): No existe una dosis acumulada inocua; el aumento de riesgo relativo de múltiples enfermedades crónicas comienza en la categoría de dosis muy baja (0.5–1 g).
- Relación Dosis-Respuesta: La probabilidad de daño orgánico (como osteoporosis o neumonía) se incrementa drásticamente conforme aumenta la dosis acumulativa de por vida.
- Optimización del uso de esteroides (Steroid Stewardship): Es imperativo monitorizar la dosis acumulada total de los pacientes con asma y enfermedades de las vías aéreas superiores, priorizando la optimización del tratamiento tópico, la adherencia y la transición temprana a biológicos antes de alcanzar dosis tóxicas.
Factores que influyen en la duración de la hospitalización en niños con exacerbaciones de asma de moderadas a graves
Las hospitalizaciones por exacerbaciones de asma moderadas a graves en niños siguen representando una carga importante para los sistemas de salud y las familias. Identificar los factores asociados con una hospitalización prolongada puede mejorar el manejo del asma y reducir la morbilidad.
Objetivo. El objetivo es investigar los factores demográficos y clínicos asociados con una hospitalización prolongada en niños ingresados por exacerbaciones de asma moderadas a graves.
Métodos. Este estudio de cohorte prospectivo incluyó a 159 niños de 5 a 18 años hospitalizados por exacerbaciones de asma de moderadas a graves en un centro pediátrico de tercer nivel entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2024. La gravedad de la exacerbación se clasificó según los criterios de la Iniciativa Global para el Asma (GINA). La duración de la estancia hospitalaria se categorizó según las Guías de Consenso de la Universidad de California, San Francisco, como hospitalización a corto plazo (≤72 h) u hospitalización prolongada (>72 h). Las variables demográficas, clínicas, de laboratorio, ambientales y relacionadas con el tratamiento se obtuvieron de los registros médicos.
Resultados. Entre los pacientes, el 52,8% eran mujeres y la mediana de edad fue de 8 años (RIC: 6-12). En general, el 34% tuvo una hospitalización de corta duración, mientras que el 66% experimentó una hospitalización prolongada. El análisis de regresión logística multivariante demostró que el ingreso en fin de semana (OR: 4,564, p = 0,004), el mayor número de exacerbaciones que requirieron corticosteroides sistémicos durante el año anterior (OR: 1,620, p = 0,012) y el mayor tiempo pasado en casa antes del ingreso (OR: 1,069, p < 0,001) fueron predictores independientes de hospitalización prolongada. El sexo femenino, la exposición al tabaco, la obesidad, la polisensibilización, la rinitis alérgica, la infección por rinovirus y la mala adherencia al tratamiento también se asociaron con una estancia hospitalaria más prolongada.
Conclusiones. La gravedad clínica y los factores ambientales modificables contribuyen a la prolongación de la hospitalización en las exacerbaciones del asma pediátrica. La intervención temprana, la adherencia al tratamiento y el control ambiental pueden reducir la duración de la hospitalización y mejorar los resultados. Journal of Asthma , 63 (10), 1350–1358. https://doi.org/10.1080/02770903.2026.2666091
Uso del lisado bacteriano OM-85 para la prevención primaria de enfermedades de las vías respiratorias inferiores con sibilancias en niños en edad preescolar: un ensayo aleatorizado controlado con placebo
Las enfermedades de las vías respiratorias inferiores que cursan con sibilancias representan un importante problema de salud en niños en edad preescolar.
Objetivo. Evalar la seguridad y la eficacia del lisado bacteriano OM-85 en la prevención primaria de enfermedades de las vías respiratorias inferiores con sibilancias.
Métodos. ORBEX es un ensayo de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo para la prevención primaria de enfermedades de las vías respiratorias inferiores con sibilancias en niños pequeños con mayor riesgo de asma debido a dermatitis atópica, antecedentes de asma en los padres o asma en un hermano consanguíneo de 4 años o más. Se asignó aleatoriamente a niños de entre 6 y 18 meses (relación 1:1) en 11 centros clínicos académicos de EE. UU. con experiencia en el reclutamiento de niños pequeños para recibir OM-85 (3,5 mg) o placebo por vía oral durante 10 días al mes a lo largo de 24 meses; posteriormente, se realizó un seguimiento durante otros 36 meses para evaluar los resultados una vez finalizada la administración del fármaco del estudio. Se utilizaron cápsulas idénticas y de apertura manual tanto para el fármaco activo como para el placebo, manteniéndose el enmascaramiento de la asignación del tratamiento para el personal, los investigadores y los participantes. Los participantes recibieron el tratamiento habitual para las enfermedades con sibilancias conforme a las guías clínicas de EE. UU. La aleatorización se estratificó según sexo, grupo de edad, antecedentes familiares de asma y centro clínico. El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido hasta la primera enfermedad de las vías respiratorias inferiores con sibilancias durante el periodo de observación de 36 meses posterior a la administración del fármaco del estudio, analizado en la población por intención de tratar (que incluía a todos los participantes asignados aleatoriamente). El ensayo está registrado en clinicaltrials.gov (NCT02148796) y ha finalizado.
Resultados. Entre el 3 de enero de 2017 y el 30 de noviembre de 2020, se evaluó la elegibilidad de 984 niños; se excluyó a 162 y se asignó aleatoriamente a 822 (411 al grupo de intervención con OM-85 y 411 al grupo de placebo). 492 participantes eran varones (59,9 %) y 330 (40,1 %) eran mujeres; la edad media de los participantes fue de 11,8 meses (DE 3,8). 681 niños completaron el periodo de tratamiento de 24 meses y 596 completaron el periodo de observación de 36 meses. 132 niños presentaron al menos un episodio de enfermedad de las vías respiratorias inferiores con sibilancias durante el periodo de observación: 71 (21 %) de los 342 del grupo OM-85 y 61 (18 %) de los 339 del grupo placebo. No hubo diferencias significativas entre el OM-85 y el placebo con respecto al tiempo hasta el primer episodio de enfermedad de las vías respiratorias inferiores con sibilancias (prueba de *log-rank*, valor p = 0,35; cociente de riesgos instantáneos [HR] 1,16; IC del 95 %: 0,82–1,64). Los acontecimientos adversos más frecuentes —fiebre, tos y resfriados— no difirieron entre los grupos.
Interpretación. La administración oral de OM-85 en una etapa temprana de la vida no redujo la incidencia de enfermedades de las vías respiratorias inferiores con sibilancias en esta población de alto riesgo. Los lisados bacterianos no son eficaces para la prevención primaria de síntomas similares al asma durante la edad preescolar. The Lancet, 2026; 408, 1103-1113
Comentario
¿Está justificado hacer un ensayo clínico de efectividad de un lisado bacteriano para la prevención primaria de las sibilancias recurrentes del lactante en niños menores de 18 meses de edad?
La justificación de este estudio se fundamenta en los siguientes pilares de la investigación clínica:
1. Justificación científica y vacío de evidencia.
- Falta de datos en prevención primaria: Aunque existen ensayos clínicos y metaanálisis recientes que demuestran que los lisados bacterianos (como el OM-85) son eficaces para reducir los episodios de sibilancias en preescolares, la gran mayoría de la evidencia acumulada se centra en la prevención secundaria (es decir, en niños que ya han comenzado con sibilancias recurrentes o infecciones respiratorias de repetición).
- Ventana de oportunidad inmunológica: Estudiar a niños menores de 18 meses para prevención primaria permite evaluar si la modulación de la microbiota respiratoria e intestinal de forma temprana puede «entrenar» al sistema inmune neonatal antes de que se consolide el patrón inflamatorio de las sibilancias recurrentes.
2. Pertinencia clínica y epidemiológica
- Las sibilancias recurrentes en menores de 3 años tienen una elevada prevalencia e impacto sanitario. Causan múltiples consultas a urgencias, hospitalizaciones y un alto coste para las familias y los sistemas de salud.
- Actualmente, las opciones terapéuticas preventivas (como los corticoides inhalados o los antagonistas de los receptores de leucotrienos) se enfocan en el control de los síntomas una vez establecida la condición, y su eficacia en sibilancias desencadenadas estrictamente por virus en lactantes sigue siendo limitada o controvertida. Un tratamiento preventivo primario, oral y seguro cambiaría el paradigma del manejo actual.
3. Plausibilidad biológica y seguridad
- Los lisados bacterianos actúan estimulando los receptores de reconocimiento de patrones (como los TLR) en el tejido linfoide asociado al intestino y las mucosas, promoviendo una respuesta inmunitaria más equilibrada (Th1/Treg) frente a los virus respiratorios.
- Dado que el perfil de seguridad de los lisados bacterianos en la población pediátrica está ampliamente documentado y es similar al del placebo, el balance riesgo-beneficio es altamente favorable para iniciar un diseño en prevención primaria.
4. Requisitos clave para el diseño del ensayo
Este ensayo clínico contempla:
- Criterios de inclusión estrictos: Define sujetos de alto riesgo de 6 a 18 medes de edad que aún no han presentado su primer episodio de sibilancias.
- Resultados bien definidos: Utiliza como variable principal el tiempo transcurrido hasta el primer episodio de sibilancias diagnosticado por un médico o la incidencia acumulada de sibilancias a los 12 y 18 meses de edad.
Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó exactamente esa hipótesis utilizando el lisado bacteriano OM-85 (comercializado habitualmente como Broncho-Vaxom®) para la prevención primaria en 822 lactantes de alto riesgo de entre 6 y 18 meses de edad.
Los resultados clave del estudio demostraron que:
- No hubo diferencias significativas: El uso oral de OM-85 no redujo el tiempo hasta el primer episodio de sibilancias agudas ni disminuyó la incidencia de enfermedades respiratorias con sibilancias en comparación con el placebo.
- Impacto a largo plazo: El seguimiento posterior hasta los 6 años demostró que la prevalencia de asma diagnosticada fue idéntica en ambos grupos (21% tanto en OM-85 como en placebo).
- Seguridad: El perfil de seguridad fue excelente y similar al del placebo, pero sin demostrar el beneficio preventivo primario que se teorizaba biológicamente.
Conclusión actual
Teniendo en cuenta los datos de este estudio, ya no estaría justificado iniciar un nuevo ensayo clínico replicando este mismo diseño exacto (prevención primaria con OM-85 en lactantes de 6 a 18 meses). El estudio ORBEX cierra ese vacío de conocimiento demostrando que, aunque los lisados bacterianos son eficaces en la prevención secundaria (niños que ya sufren infecciones recurrentes), no funcionan cuando se administran de forma precoz como prevención primaria antes de que aparezcan los síntomas.
